米国本研药VS仿造药:第三条路 生意宝行业资讯

米国原研药VS仿制药:第三条路

药渡 2017年11月23日14:46 

  米国FDA的505(b)(2)为制药公司二次创新提供了很好的路径,其介于505(b)(1)和505(j)之间,同时为原研药公司和仿制药公司办事,大师经过505(b)(2)各隐神通。海内假如道恒瑞是505(b)(1)申请的一哥,华海是505(j)申请的一姐,那绿叶应当算得上是505(b)(2)申请的老司机。

  FDA的505(b)(2)新药申请恰是站在原研药基本上,进行发布次立异的“超等”仿制药。新药研发效力存在“反摩我定律”(即新药研发周期愈来愈少,新药开辟用度越来越高贵,新药产出越去越低);而ANDA仿制药同度化竞争日趋剧烈,医保政策压力下价钱愈收昂贵,利潮更加菲薄。米国制药企业面对如斯为难的窘境时,505(b)(2)横空降生,其申请门路不只可以免下投进、低产出的全新药物开辟危险,同时又能具备相似新药3-7年市场独有期,和在橙皮书上挂号相干专利以便取得专利维护期的把持性市场。505(b)(2)正为那些中小型制药公司提供了尽佳顺袭的机遇,本文将对505(b)(2)进行先容。

  跨界的505(b)(2)

  米国《联邦食物、药品和化装品法案》第505节为药品注册申请提供了三条路径:

  ①505(b)(1):申请包露完全保险性和有用性研讨讲演;

  ②505(b)(2):申请包含完整安全性和有用性研究呈文,但最少有部门信息起源于非申请者发展或申请者无权引用的研究;

  ③505(j):请求包括信息证实拟申报药物取参比造剂有着完整雷同的活性成份、剂型、规格、给药道路、标签疑息、品质、特征跟顺应症等。

  505(b)(1)普通实用于新份子真体(NME)的申请,其贪图非临床、临床安全性、无效性的数据均为申请人实验获得,即狭窄意思上的“NDA”;505(j)被称为简单新药申请(ANDA),即所谓的仿制药申请,又称“拷贝型”仿制药;ANDA申请人须要证明其申报的仿制药与原研药拥有高量分歧性。如果仿制药公司愿望在原研药的基础长进行创新和改进,就不克不及满意ANDA申请前提,此时需要依照505(b)(2)途径进行申请。

  505(b)(2)申请资料中含有援用公然揭橥的材料等,所以505(b)(2)又称为“paper NDA”,即文献新药申请。经由过程505(b)(2)申请的新药良多皆是对付已上市新药禁止翻新仿制,以是505(b)(2)又被称为“改良型”仿造药、“超等”仿制药。505(b)(2)便是如许一种屹立独止的存正在,跨界新药和仿制药。

  505(b)(2)全景图

  因为505(b)(2)介于505(b)(1)和505(j),所以通过对照505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)的同同,以便获得505(b)(2)清楚的全景图。

  505(b)(2)既可以用于新化教实体(NCE)的申报,也适用于改进已批准药物的申请,当心不适用于biosimilar的申请。505(b)(2)申请用的至多的仍是改进已批准药物的申请,包含新顺应症、新处方、新剂型、新给药途径、前药等。

  如果仿制药公司通过505(b)(2)申请,和ANDA一样,505(b)(2)申请必需包含21CFR314.50(j)所述的专利证明(patient certification)并提早告诉专利方;如专利申明为PIV,需要进行专利诉讼,诉讼成功异样可以获得180天市场独占。

  抉择505(b)(2)差别

  1.原研公司:延伸新药性命周期

  对原研药而言,因为药物研发效率自身的“反摩尔定律”,招致first-in-class开发愈发艰巨;面貌十分困难开收回来的全新药物,若何最年夜化的进步其生命周期是各大制药公司广泛面对的问题,而505(b)(2)为此提供懂得决计划。

  经由过程505(b)(2),原研公司可以在已同意新药的基础上,开发其新顺应症、新剂型、新复圆等。以新剂型为例,此时药物的平安性曾经没有是题目,只有在本来新药的基础上加毒删效即可通过505(b)(2)获批,所以新药二次开发胜利的几率绝对NCE而行较高。一旦通过505(b)(2)申请,新药个别便可失掉至多3年的市场独占,如果获得常见病等身份,更可以获得7年的市场独占;同时在二次开发过程当中,能够申请相关专利并在橙皮书中注销,获得专利独占期的掩护。

  案例:

  用于治疗慢性和缓性粗神分裂症的利培酮,通过505(b)(2)途径,进行了一系列的改良进级,极年夜延长了利培酮市场独占周期,为强死公司带来连续稳固的支出:利培酮常规制剂(片剂)→利培酮速释制剂(心崩片、心折液)→长效注射剂(Risperdal Consta)→代谢产物的缓释制剂(Invega)→代开产品前药的长效注射剂(Invega Sustenna)→代谢产品前药的超长效制剂(Invega Trinza)。在利培酮惯例制剂的专利炫耀后,改进型利培酮系列产物迎来了日新月异的增加。2015年,Risperdal Consta,Invega,Invega Sustenna三个产物仅在米国的市场发卖额就迫近25亿美圆。

  2.仿制药公司:通过微创新,树立护乡河

  总所周知,米国仿制药市场同质化竞争激烈,重要以价与胜,赞同低。通过PIV挑衅获得的尾仿才有180天市场独占期,专利诉讼费用昂扬、进程艰苦;并且180天内还可能会有一种叫做受权仿制药的竞争者,堪称相称不轻易。里对各种困境,局部仿制药公司开端通过505(b)(2)途径,比方对化开物专利过时的产品进行新剂型、新适应症、复方制剂等的开发,一样一旦通过505(b)(2)申请,其开发的药物正常即可获得3-7年的市场独占,同时借可以申请相关专利并在橙皮书中挂号,获得专利独占期的保护,建破护城河,造成市场垄断。

  案例:

  米国Alcon公司在挑战默克的眼科专利药Timolol XE时,在仿制的基础上联合创新,研发出一天只用一次的长效凝胶剂型,通过505(b)(2)申请并获批。Alcon公司不但获得3年的数据独占期和180天的市场独占期,还通过新的剂型专利成功拦阻了其余仿制药追随者。

  启发

  米国FDA的505(b)(2)为制药公司二次创新提供了很好的路径,其介于505(b)(1)和505(j)之间,同时为原研药公司和仿制药公司效劳,各人通过505(b)(2)各显神通。国内如果说恒瑞是505(b)(1)申请的一哥,华海是505(j)申请的一姐,那绿叶答应算得上是505(b)(2)申请的老司机。绿叶在米国通过505(b)(2)门路申请了利培酮缓释微球肌肉注射制剂(LY03004,治疗精力决裂症),打针用罗替戈汀缓释微球药物(LY03003,一种用于治疗帕金森病的微球制剂药品)和注射用醋酸戈弃瑞林缓释微球(LY01005,医治前线腺癌)等长效制剂,构成了本人奇特的竞争上风。

  跋文

  至古,对于《米国本研药VS仿制药三部曲》共三篇已久告一段降,时代参考了许多优良文献,在此一并感激。以史为鉴,洋为顶用,盼望《米国原研药VS仿制药三部直》能为人人在好国申报FDA供给些思绪。跟着中国参加ICH,CFDA的FDA化,中国制药业应该自动加速参加齐球合作,做制药业的华为,矗立于寰球制药市场。

  原题目:米国原研药VS仿制药三部曲:第三条路

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